في سن الرابعة عشر، بدأ حسام الغناء في حفلات الزفاف والمناسبات المحلية. في عام 2009، أصدر أول أغنية له "سامحتك" والتي حققت نجاحًا كبيرًا في سوريا والبلدان المجاورة. بعد ذلك بعام، أصدر ألبومه الأول "لاو أشوفك" الذي تضمن تسع أغانٍ أصلية. وقد حقق الألبوم نجاحًا كبيرًا وثبت وجود حسام جنيد كواحد من الفنانين الصاعدين في العالم العربي.
اشتهر حسام جنيد بصوته القوي وأدائه العاطفي. كما اشتهر بأغانيه الجريئة والصادقة والتي غالبًا ما تتناول الحب والحياة. وقد أصدر جنيد خمسة ألبومات استوديو وثلاثة عشر فيديو كليب وحصل على العديد من الجوائز والتكريمات. كما قام أيضًا بجولات ناجحة في جميع أنحاء العالم العربي.في عام 2014، تزوج حسام جنيد من عمارات رزق، وهي فنانة سورية. ولديهم معًا طفل واحد. يعيش حسام جنيد حاليًا في دمشق مع عائلته.