بدأ خالد يوسف مسيرته الفنية كممثل في فيلم "القاهرة منورة بأهلها" عام 1991. إلا أنه سرعان ما برز كمخرج مميز، حيث أخرج أول فيلم روائي طويل له بعنوان "دماء على الأسفلت" عام 1992. ومنذ ذلك الحين، أخرج يوسف العديد من الأفلام الناجحة، منها "المنسي" و"أرض الخوف" و"هليوبوليس".
يتميز أسلوب خالد يوسف الفني بالجرأة والإثارة. فهو لا يخاف من تقديم قضايا اجتماعية حساسة، ويستخدم أسلوب التصوير الواقعي في أفلامه. كما أنه معروف باستخدام الرمزية والتلميحات السياسية في أعماله.
أثار خالد يوسف الجدل بأفلامه التي تناولت موضوعات سياسية واجتماعية جريئة. ومن أبرز أفلامه المثيرة للجدل فيلم "حرب أطاليا" الذي تناول قضية التعذيب في السجون المصرية، وفيلم "هي فوضى" الذي انتقد نظام مبارك.
بالإضافة إلى عمله كمخرج، كان خالد يوسف ناشطًا سياسيًا. فقد انضم إلى حزب التجمع الوطني التقدمي الوحدوي، وترشح للبرلمان عام 2010. كما أنه عارض حكم الإخوان المسلمين ودعم ثورة 30 يونيو.
حصل خالد يوسف على العديد من الجوائز والتكريم على مسيرته الفنية. ومن أهم هذه الجوائز جائزة أفضل مخرج من مهرجان الإسكندرية السينمائي الدولي عن فيلمه "دماء على الأسفلت"، وجائزة النقاد الدوليين من مهرجان القاهرة السينمائي الدولي عن فيلمه "الجزيرة".
يظل خالد يوسف واحدًا من أكثر المخرجين المصريين تأثيرًا في التاريخ الحديث. وقد ترك بصمة كبيرة على السينما العربية بأفلامه الجريئة المثيرة للجدل التي تناولت قضايا مهمة في المجتمع المصري والعربي. ومن المؤكد أن اسم خالد يوسف سيبقى محفورًا في تاريخ الفن العربي لسنوات طويلة قادمة.