Ang kanyang unang paglabas sa telebisyon ay sa seryeng The Vampire Diaries noong 2015, kung saan gumanap siya bilang isang batang bersyon ng karakter ni Damon Salvatore. Mula noon, lumabas na siya sa maraming pelikula at palabas sa telebisyon, kabilang ang Noah ni Darren Aronofsky at The Summer I Turned Pretty ng Amazon Prime Video.
Bilang karagdagan sa kanyang karera sa pag-arte, si Casalegno ay isang masugid na manunulat din. Sa katunayan, nagsimula siyang magsulat ng mga kuwento at tula mula noong bata pa siya. Noong 2018, inilathala niya ang kanyang unang nobela, The Way I Feel, isang kuwento tungkol sa isang batang lalaki na nakikipaglaban sa pagkabalisa at depresyon.Ang pagsusulat ay isang paraan para sa akin upang ipahayag ang aking sarili at ibahagi ang aking mga karanasan sa iba," sabi ni Casalegno. "Gusto kong gamitin ang aking boses upang maabot ang iba at ipaalam sa kanila na hindi sila nag-iisa.
Sa kanyang pag-arte at pagsusulat, si Casalegno ay isang tunay na modelo para sa mga kabataan ng mundo. Ipinapakita niya sa atin na posible na habulin ang iyong mga pangarap at gumawa ng pagbabago sa mundo, anuman ang iyong edad.