Isaacman è nato a Union, nel New Jersey, l'11 febbraio 1983. Ha conseguito una laurea in scienze aeronautiche presso l'Embry-Riddle Aeronautical University di Daytona Beach, in Florida. Dopo la laurea, Isaacman iniziò la sua carriera come pilota per la Draken International, un appaltatore privato di difesa che fornisce servizi di addestramento militare e supporto alle operazioni di combattimento.
Nel 2005, Isaacman ha fondato Shift4 Payments, un'elaboratore di pagamenti che fornisce soluzioni di elaborazione dei pagamenti a imprese di tutte le dimensioni. L'azienda è diventata uno dei principali fornitori di servizi di elaborazione dei pagamenti negli Stati Uniti, con oltre un milione di commercianti che utilizzano la sua piattaforma.
Nel 2021, Isaacman ha annunciato che sarebbe stato il comandante della missione Inspiration4, la prima missione spaziale privata completamente civile. La missione, lanciata il 15 settembre 2021, è durata tre giorni e ha visto Isaacman e altri tre civili orbitare attorno alla Terra. La missione ha raccolto oltre 200 milioni di dollari per l'ospedale pediatrico St. Jude Children's Research Hospital.
Isaacman è un imprenditore di successo e un filantropo dedicato. È stato riconosciuto per il suo lavoro da numerose organizzazioni, tra cui Forbes, Time e Fortune. È anche un appassionato di aviazione e pilota qualificato. Ha stabilito numerosi record mondiali di aviazione, tra cui il record di velocità per un aereo a reazione privato.
Isaacman è una figura stimolante e motivante. È un esempio del fatto che tutto è possibile se credi in te stesso e lavori duro per raggiungere i tuoi obiettivi.