Nato a Chula Vista, in California, nel 1974, Mysterio ha iniziato la sua carriera nel wrestling sotto la guida di suo zio, Rey Misterio Sr. Ispirato dalle tradizioni della lucha libre messicana, Mysterio ha sviluppato uno stile unico che ha combinato la velocità e l'agilità con tecniche acrobatiche spettacolari.
Nel 1995, Mysterio ha firmato con la World Championship Wrestling (WCW), dove ha rapidamente guadagnato popolarità con il suo personaggio mascherato. Ha vinto numerosi titoli, tra cui il WCW Cruiserweight Championship e il WCW World Tag Team Championship, facendosi conoscere come uno dei migliori lottatori della sua generazione.
Nel 2002, Mysterio è passato alla World Wrestling Entertainment (WWE), dove ha continuato a trionfare. Ha vinto il WWE World Heavyweight Championship, il WWE Intercontinental Championship e il WWE United States Championship, diventando uno dei wrestler più decorati della storia. La sua famosa mossa "619" è diventata un simbolo della sua abilità acrobatica.
Oltre alle sue vittorie sul ring, Mysterio è anche noto per il suo impegno nei confronti delle comunità ispaniche. È stato coinvolto in numerose iniziative filantropiche e ha contribuito a promuovere la cultura ispanica nel mondo del wrestling.
Oggi, Rey Mysterio continua a competere nelle principali federazioni di wrestling. La sua maschera e il suo stile unico lo rendono immediatamente riconoscibile e i suoi fan continuano a sostenerlo con entusiasmo. È una leggenda vivente che ha lasciato un segno indelebile nella storia del wrestling.