Ang pangunahing tauhan, si Ben Mears, ay isang manunulat na bumabalik sa kanyang bayan pagkatapos ng 25 taon. Agad niyang napansin ang mga pagbabagong naganap, at sa lalong madaling panahon, napagtanto niya na may kakaiba sa Salem's Lot.
Alam ni Ben na may hindi magandang nangyayari, at sa lalong madaling panahon, nalaman niya ang katotohanan: ang Salem's Lot ay kinubkob ng mga bampira. Ang mga taong ito ay nagmula sa isang lumang bahay na tinatawag na Marsten House, isang lugar na pinahirapan ni Ben noong siya ay bata pa.
Kasama ang isang grupo ng mga kaibigan at tagasuporta, dapat harapin ni Ben ang mga bampira at labanan ang kasamaan na kinubkob ang kanyang bayan. Ito ay isang labanan para sa kaligtasan, isang labanan para sa pag-asa.
Habang umuunlad ang kuwento, ang mga tauhan ay nahaharap sa mga kakila-kilabot na pagsubok. Nakikita nila ang mga kaibigan at pamilya na nagiging mga halimaw, at kailangang gumawa sila ng imposibleng mga pagpipilian.
Ngunit sa gitna ng kawalan ng pag-asa, mayroon ding pag-asa. Ang mga tauhan ay naghahanap ng lakas sa isa't isa, at nakakahanap sila ng pananampalataya sa isa't isa. Sa huli, magtatagumpay kaya si Ben at ang kanyang mga kaibigan sa pag-aalis ng kasamaan mula sa Salem's Lot?
"Salem's Lot" ay isang nakakatakot at nakapanlilisik na kuwento, ngunit ito rin ay isang kuwento ng pag-asa. Ito ay isang paalala na kahit sa pinakamadilim na oras, mayroon pa ring liwanag na makikita.